01月12 近34萬人研究：睡個好覺防糖尿病！

實驗研究表明，減少睡眠時間或中斷睡眠會導致胰島素抵抗和血糖水平升高。前瞻性研究的系統綜述和薈萃分析一致發現，睡眠時間較短和較長與2型糖尿病(T2D)的高風險相關。觀察性研究也表明，失眠、白天小睡和睡眠類型（偏好晚睡）與較高的T2D風險相關。然而，由于殘留混淆（例如，身體活動和飲食）和反向因果關系（例如，夜尿癥和神經性疼痛）的潛在偏差，這些數據的因果關系尚不明確。

孟德爾隨機化(MR)分析，使用遺傳變異作為工具變量來評估暴露對結果的因果影響，比傳統的觀察性多變量回歸（MVR）更不容易混淆或逆轉因果關系。因此，在評估因果關系時，這兩種方法結果的一致性增加了可信度。最近發表的雙樣本MR (2SMR)研究發現，睡眠時間對T2D和/或相關血糖特征的因果影響幾乎沒有一致的證據。但了解睡眠特征對普通人群血糖水平的影響可能對預防糖尿病產生深遠的公共健康影響。因此本研究旨在探討睡眠特征(例如失眠、睡眠時間、白天嗜睡、白天小睡和時型) 對平均血糖水平的影響，這些特征由糖化血紅蛋白（HbA1c）（主要結局）和一般人群中的葡萄糖（次要結局）評估。

基線特征

在336999名參與者中，平均（SD）年齡為56.9（8.0）歲，54%為女性;4.6%的參與者患有糖尿病，3%的HbA1c≥48 mmol/mol， 0.5%診斷為睡眠呼吸暫停；28%的人報告經常有失眠癥狀；平均睡眠時間為7.2 (1.1)小時；3%的人表示白天經常困倦；5%的人報告白天經常午睡；24%的人報告有明確的早晨睡眠類型；8%的人報告有明確的夜間睡眠類型。無糖尿病患者糖化血紅蛋白中位（四分位數）為35 (33，37)mmol/mol，糖尿病患者糖化血紅蛋白中位(43，59)mmol/mol;相應的非空腹血糖水平為4.9 (4.6，5.3)mmol/L和6.6 (5.3，9.0)mmol/L。

睡眠特征與HbA1c和葡萄糖水平的關聯

所有的分析都有一致的證據表明，更頻繁的失眠癥狀（通常vs.有時或很少/從不）導致更高的糖化血紅蛋白水平（MVR 0.05 [95% CI 0.04-0.06] SD單位;1SMRmain 0.52 (0.42 – -0.63）;2 SMRmain 0.24 [0.11 – -0.36]）;敏感性分析的結果與1SMRmain和2SMRmain的結果一致（圖1）。

作為連續變量，較長的24小時睡眠時間與MVR（?0.006 [95% CI?0.010 -?0.003]SD單位）和1SMRmain分析（?0.11[?0.15 -?0.07]）中較低的糖化血紅蛋白水平相關，但在1SMR多效性魯敏性分析中接近0；2SMR分析不支持強烈的因果關系（圖2）。

在MVR分析中，短睡眠（≤6 h）和長睡眠（≥9 h）作為二元變量，與正常睡眠7-8小時的人相比，均與HbA1c較高相關(短睡眠0.06 [95% CI 0.05-0.07] SD單位);長睡眠0.08[0.07-0.09])。然而，在1SMRmain分析中，有證據表明，短睡眠時間會增加HbA1c（0.33[0.15-0.50]），而長睡眠時間會降低HbA1c（?0.50[?0.99 -?0.01]）。相應的1SMR多效性-魯棒靈敏度分析方向相似，但CI較寬。2SMR估計不支持短睡眠時間與HbA1c的任何關聯，但表明較長的睡眠與較低的HbA1c相關(圖2)。

MVR和1SMRmain顯示白天嗜睡更頻繁（MVR 0.086 [95% CI 0.079-0.093] SD單位；1SMRmain 0.14[0.02-0.27]）和日間小睡（MVR 0.087 [0.081-0.093];1SMRmain 0.09[0.03-0.14]）與較高的HbA1c水平相關，盡管1SMR敏感性分析，以及所有2SMR分析都不支持因果效應（圖3）。

晚間偏好與MVR (0.008 [95% CI 0.006-0.011] SD單位）和1SMRmain(0.022[0.004-0.039])較高的糖化血紅蛋白水平相關。然而，這些結果被衰減，并在所有1SMR多效性魯棒靈敏度分析和2SMR分析中包含零值（圖4）。

在不同的研究設計及其不同假設的敏感性分析中，一致的證據表明，頻繁的失眠癥狀會增加HbA1c水平。支持其他睡眠特征對HbA1c和葡萄糖水平的因果影響的證據較弱且不太一致。

總之，本研究通過MVR、1SMR和2SMR研究提出了強有力的證據，表明頻繁失眠癥狀導致HbA1c升高。因此，改善失眠的生活方式和/或藥物干預可能有助于預防T2D。了解失眠癥狀對高血糖影響的機制有助于確定治療策略或預防T2D的新藥物靶點。

原文來源：

Liu J， Richmond RC， Bowden J， Barry C， Dashti HS， Daghlas I， Lane JM， Jones SE， Wood AR， Frayling TM， Wright AK， Carr MJ， Anderson SG， Emsley RA， Ray DW， Weedon MN， Saxena R， Lawlor DA， Rutter MK. Assessing the Causal Role of Sleep Traits on Glycated Hemoglobin： A Mendelian Randomization Study. Diabetes Care. 2022 Apr 1;45(4)：772-781. doi： 10.2337/dc21-0089. PMID： 35349659.