11月05 腫瘤專家解答10個(gè)遺傳和基因檢測(cè)問題

癌癥是嚴(yán)重威脅人類健康的一大類疾病。據(jù)2019年發(fā)布的全國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)平均每天超過1萬(wàn)人被確診為癌癥，每分鐘有7.5個(gè)人被確診為癌癥。癌癥發(fā)病率逐年上升，而且多種癌癥類型在年輕人中的發(fā)病率持續(xù)提高。腫瘤防治工作面臨著較大挑戰(zhàn)，可以稱得上是“任重而道遠(yuǎn)”。本期為大家解答關(guān)于腫瘤遺傳和基因檢測(cè)的相關(guān)困惑。

1.家里的長(zhǎng)輩得了腫瘤，尤其是自己的父母確診了某種惡性腫瘤，我會(huì)不會(huì)也患上一樣的疾病?

解答：腫瘤的發(fā)生是多因素、多階段與多基因共同作用的結(jié)果。它的病因可以初步分為外因和內(nèi)因兩大類。外因主要包括生活方式、周圍環(huán)境因素等，內(nèi)因包括遺傳因素。而不同腫瘤內(nèi)外因?qū)ζ浒l(fā)生所占比重不同。以十分常見的肺癌為例，目前認(rèn)為肺癌的發(fā)生主要與自身生活習(xí)慣(吸煙)、或周圍環(huán)境(吸二手煙)密切相關(guān)。

一般來說，以下腫瘤其發(fā)生受遺傳因素影響比較大：首先是乳腺癌。中國(guó)每年有30.4萬(wàn)人確診乳腺癌(10萬(wàn)名女性中就有45名確診為乳腺癌)，是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤。遺傳性乳腺癌約占所有乳腺癌的5%~10%。另一種會(huì)遺傳的腫瘤就是結(jié)直腸癌，俗稱大腸癌。根據(jù)最新的流調(diào)數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)每年有38.8萬(wàn)例新確診腸癌病例(10萬(wàn)人中就有28名腸癌患者)。遺傳性結(jié)直腸癌主要包括兩大類：一種是息肉病，就是腸道多發(fā)息肉，嚴(yán)重的病人可能腸子里密密麻麻都是息肉;另一種是非息肉性的，也被稱為林奇綜合征。其他可能會(huì)遺傳的腫瘤還包括一些泌尿系統(tǒng)腫瘤，如腎癌、前列腺癌等。

2.當(dāng)家族中出現(xiàn)哪些情況，需要我們格外警惕遺傳性腫瘤?我們又如何確診遺傳性腫瘤?

解答：當(dāng)你的一級(jí)血緣親屬，也就是父母、兄弟姐妹不幸確診了惡性腫瘤時(shí)，尤其是結(jié)腸癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等，一般建議本人盡早篩查，比如女性接受乳腺B超或鉬靶檢查。

3.如果一個(gè)家族已經(jīng)確診患有遺傳性腫瘤，那后代是不是都逃不開得腫瘤的宿命?

解答：大多數(shù)遺傳性腫瘤都是常染色體顯性遺傳，也就是說如果父母一方患有某種遺傳性腫瘤，這個(gè)疾病遺傳給子女的幾率在50%左右。雖然我們改變不了內(nèi)在的遺傳因素，但通過后天及時(shí)規(guī)范的篩查，可以實(shí)現(xiàn)將疾病控制在相對(duì)早期的階段。

4.通過什么方法可以降低乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)?

解答：改變生活方式、鼓勵(lì)母乳喂養(yǎng)、建立一個(gè)嚴(yán)密的體檢計(jì)劃，例如每年進(jìn)行至少一次的乳腺檢查，檢查方式包括乳腺B超、鉬靶、磁共振等。對(duì)于沒有生育需求的突變基因攜帶者，也可選擇預(yù)防性切除手術(shù)。此外，要規(guī)律運(yùn)動(dòng)控制體重、限制酒精攝入、盡可能避免激素替代治療。

5.腫瘤基因檢測(cè)有什么作用?

解答：腫瘤遺傳易感基因檢測(cè);腫瘤的篩查，主要是液體活檢技術(shù)，通過對(duì)游離DNA的測(cè)序，實(shí)現(xiàn)癌癥的早期篩查，目前基因檢測(cè)在腫瘤篩查上比較成熟的是癌癥的復(fù)發(fā)篩查檢測(cè);腫瘤的靶向藥物治療;基因檢測(cè)還可用于腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移的檢測(cè)。

6.所有腫瘤患者都需要進(jìn)行基因檢測(cè)嗎?

解答：廣義上講，所有腫瘤患者均可以接受基因檢測(cè);狹義上講，不同病種、不同分期、出于不同目的，不同患者適合做不同的基因檢測(cè)。

7.如何選擇基因檢測(cè)方案?

解答：腫瘤基因測(cè)試范圍從簡(jiǎn)單到復(fù)雜。最簡(jiǎn)單的測(cè)試只檢測(cè)一種基因中的一種類型的突變。最復(fù)雜的測(cè)試可以同時(shí)檢測(cè)所有主要類型的基因改變，包括替換、重復(fù)、插入、缺失、基因拷貝數(shù)變異和結(jié)構(gòu)變體，包括倒位和易位。目前醫(yī)院和各大基因檢測(cè)公司都有針對(duì)不同人群的各類套餐：?jiǎn)伟┓N小panel檢測(cè)：優(yōu)勢(shì)是價(jià)格便宜，如果患者屬于肺腺癌，而且經(jīng)濟(jì)條件一般，把有限的錢用在刀刃上才是更合理的。二代測(cè)序：完美彌補(bǔ)了傳統(tǒng)單基因檢測(cè)和熱點(diǎn)基因檢測(cè)的漏洞，使患者用非常寶貴的組織切片，只進(jìn)行一次檢測(cè)，就能獲得更精準(zhǔn)和全面的基因分析。

8.如何選擇基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)?

解答：選擇資質(zhì)完善和實(shí)力強(qiáng)的機(jī)構(gòu);考察機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)分析及報(bào)告解讀能力。

9.做了基因檢測(cè)就一定有靶向藥物可用嗎?

解答：不一定。首先，絕大部分的癌癥并不是單純由突變導(dǎo)致的，所以很多癌癥患者可能不存在突變的靶點(diǎn);第二，即便檢測(cè)到突變的靶點(diǎn)，這個(gè)靶點(diǎn)現(xiàn)階段可能沒有臨床意義，也就是說沒有獲批的藥物可以使用。

10.腫瘤經(jīng)過一段時(shí)間治療后，是否需要重新進(jìn)行基因檢測(cè)?

解答：腫瘤組織內(nèi)的基因，持續(xù)不斷地發(fā)生變異，而且突變過程是完全隨機(jī)的。有效的治療手段，會(huì)影響突變發(fā)生的頻率，減少有害突變發(fā)生的幾率。因此，治療一段時(shí)間后，在發(fā)生耐藥、疾病進(jìn)展的情況下，可以再進(jìn)行基因檢測(cè)，以發(fā)現(xiàn)是否有新的基因突變，進(jìn)而采取新的治療手段。

目前，腫瘤患者以治療和監(jiān)測(cè)為目的的基因檢測(cè)，常用樣本有兩種：腫瘤組織和血液。取腫瘤組織做成病理切片用于基因檢測(cè)，準(zhǔn)確度高，是腫瘤基因檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)。如果沒有靶向藥物可用，患者也不要灰心，可以根據(jù)醫(yī)生的建議選擇其他的治療方案，如化療或放療。同時(shí)，治療過程中可以再次進(jìn)行腫瘤基因檢測(cè)，看看是否新出現(xiàn)可靶向治療的突變。

（主講人：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任 袁瑛? 副主任醫(yī)師 陳佳琦）